本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體來(lái)說(shuō)，涉及一種rab32在制備非小細(xì)胞癌診斷、治療及預(yù)后判斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤，其中約85%是非小細(xì)胞肺癌(non-small?cell?lung?cancer，nsclc)。腫瘤轉(zhuǎn)移是肺癌高致死率的主要原因，其中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最為常見，是nsclc患者預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床數(shù)據(jù)顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常發(fā)生于肺癌中晚期患者，其腫瘤直徑多大于5cm。然而，在臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)有部分t1（≤3cm）nsclc患者在初診時(shí)已伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，生存預(yù)后很差。這一原發(fā)腫瘤處于很小的生長(zhǎng)階段，就發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌臨床亞型（t1n2m0，即“小腫瘤大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移”），多表現(xiàn)為腫瘤侵襲性很強(qiáng)，分化差，惡性程度高。

2、肺腺癌為nsclc中的一種，相關(guān)技術(shù)中，尚無(wú)公開針對(duì)肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)記物，這會(huì)影響肺腺癌原發(fā)腫瘤（≤3cm）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷、治療干預(yù)及預(yù)測(cè)判斷，從而降低肺腺癌患者生存的幾率。

3、需要說(shuō)明的是，在上述背景技術(shù)部分公開的信息僅用于加強(qiáng)對(duì)本公開的背景的理解，因此可以包括不構(gòu)成對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的現(xiàn)有技術(shù)的信息。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本申請(qǐng)的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上不足，提供一種rab32在制備非小細(xì)胞癌診斷、治療及預(yù)后判斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，本申請(qǐng)中小gtp酶rab家族成員rab32在非小細(xì)胞肺癌組織及細(xì)胞系中較癌旁組織和正常細(xì)胞顯著高表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)；體外實(shí)驗(yàn)顯示，在腫瘤細(xì)胞中敲低高表達(dá)的rab32基因后可以顯著抑制肺腺癌細(xì)胞的增殖能力；在體內(nèi)荷瘤小鼠模型中，敲低rab32基因后，敲低組腫瘤體積明顯減小，生長(zhǎng)受到抑制，同時(shí)抑制肺腺癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力，因此，rab32基因可在制備非小細(xì)胞癌診斷、治療及預(yù)后判斷產(chǎn)品中應(yīng)用。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本申請(qǐng)?zhí)峁┤缦录夹g(shù)方案：

3、根據(jù)本申請(qǐng)的一個(gè)方面，提供了一種rab32在制備非小細(xì)胞癌患者預(yù)后判斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、在一些實(shí)施例中，所述產(chǎn)品為檢測(cè)所述rab32表達(dá)量的試劑盒。

5、在一些實(shí)施例中，所述rab32表達(dá)量與非小細(xì)胞癌患者生存率呈顯著負(fù)相關(guān)。

6、根據(jù)本申請(qǐng)的另一個(gè)方面，還提供了一種rab32在制備肺腺癌診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

7、根據(jù)本申請(qǐng)的另一個(gè)方面，還提供了一種rab32在制備肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

8、在一些實(shí)施例中，所述肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為肺腺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

9、根據(jù)本申請(qǐng)的另一個(gè)方面，還提供了一種抑制劑，所述抑制劑包括靶向rab32基因的shrna，所述靶向rab32基因的shrna的核苷酸序列如seq?id?no.1或seq?id?no.2所示。

10、根據(jù)本申請(qǐng)的另一個(gè)方面，還提供了所述的抑制劑在制備用于治療肺腺癌藥物中的應(yīng)用。

11、在一些實(shí)施例中，所述抑制劑對(duì)肺腺癌細(xì)胞的增殖具有抑制作用，其中，所述肺腺癌細(xì)胞為a549細(xì)胞系。

12、根據(jù)本申請(qǐng)的另一個(gè)方面，還提供了所述的抑制劑在制備用于抑制肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。

13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)的優(yōu)點(diǎn)和積極效果在于：本申請(qǐng)中小gtp酶rab家族成員rab32在非小細(xì)胞肺癌組織及細(xì)胞系中較癌旁組織和正常細(xì)胞顯著高表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)；體外實(shí)驗(yàn)顯示，在腫瘤細(xì)胞中敲低高表達(dá)的rab32基因后可以顯著抑制肺腺癌細(xì)胞的增殖能力；在體內(nèi)荷瘤小鼠模型中，敲低rab32基因后，敲低組腫瘤體積明顯減小，生長(zhǎng)受到抑制，同時(shí)抑制肺腺癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力，因此，rab32基因可在制備非小細(xì)胞癌診斷、治療及預(yù)后判斷產(chǎn)品中應(yīng)用。

技術(shù)特征：

1.rab32在制備非小細(xì)胞癌患者預(yù)后判斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品為檢測(cè)所述rab32表達(dá)量的試劑盒。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述rab32表達(dá)量與非小細(xì)胞癌患者生存率呈顯著負(fù)相關(guān)。

4.rab32在制備肺腺癌診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

5.rab32在制備肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為肺腺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

7.一種抑制劑，其特征在于，所述抑制劑包括靶向rab32基因的shrna，所述靶向rab32基因的shrna的核苷酸序列如seq?id?no.1或seq?id?no.2所示。

8.權(quán)利要求7所述的抑制劑在制備用于治療肺腺癌藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制劑對(duì)肺腺癌細(xì)胞的增殖具有抑制作用，其中，所述肺腺癌細(xì)胞為a549細(xì)胞系。

10.權(quán)利要求7所述的抑制劑在制備用于抑制肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本申請(qǐng)公開了一種RAB32在制備非小細(xì)胞癌診斷、治療及預(yù)后判斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，本申請(qǐng)中小GTP酶RAB家族成員RAB32在非小細(xì)胞肺癌組織及細(xì)胞系中較癌旁組織和正常細(xì)胞顯著高表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)；體外實(shí)驗(yàn)顯示，在腫瘤細(xì)胞中敲低高表達(dá)的RAB32基因后可以顯著抑制肺腺癌細(xì)胞的增殖能力；在體內(nèi)荷瘤小鼠模型中，敲低RAB32基因后，敲低組腫瘤體積明顯減小，生長(zhǎng)受到抑制，同時(shí)抑制肺腺癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力，因此，RAB32基因可在制備非小細(xì)胞癌診斷、治療及預(yù)后判斷產(chǎn)品中應(yīng)用。

技術(shù)研發(fā)人員：徐嵩,祖玲玲,任凡,何金玲,賈雪旺,李彤,金鑫,周寧,張波,仲建國(guó),朱毅凡,孫驍越,謝黃晟,彭思博,甘景亮,葛坤坤
受保護(hù)的技術(shù)使用者：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/6/26