本發(fā)明涉及聚己內(nèi)酯微球,尤其涉及一種聚己內(nèi)酯微球及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、聚己內(nèi)酯微球因其具有良好的生物相容性、良好的有機(jī)高聚物相容性以及良好的生物降解性,是細(xì)胞生長(zhǎng)的理想支持材料,被廣泛用于藥物載體、組織工程和醫(yī)學(xué)美容等方面。將聚己內(nèi)酯微球作為載體,負(fù)載利多卡因并通過(guò)注射給藥,可以提高局部藥物濃度、延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間、增強(qiáng)靶向性、減少全身副作用,并改善患者的依從性,增強(qiáng)麻醉、鎮(zhèn)痛的效果,還可以同時(shí)負(fù)載多種藥物或功能分子(如生長(zhǎng)因子、抗生素),實(shí)現(xiàn)多功能治療。研究表明,負(fù)載膠原蛋白的聚己內(nèi)酯微球在第八周以后,聚己內(nèi)酯刺激下的皮層不斷有新的膠原蛋白產(chǎn)生。直至24周,可明顯發(fā)現(xiàn)注射部位的膠原纖維排列密度和規(guī)則程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于注射前。目前主要通過(guò)乳化法來(lái)制備聚己內(nèi)酯微球,乳化法所制備的聚己內(nèi)酯微球粒徑分布較寬。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、有鑒于此,本發(fā)明的目的在于提供一種聚己內(nèi)酯微球及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的制備方法制得聚己內(nèi)酯微球的粒徑分布均勻。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
3、本發(fā)明提供了一種聚己內(nèi)酯微球的制備方法,包括以下步驟:
4、將聚己內(nèi)酯溶解于有機(jī)溶劑中,得到聚己內(nèi)酯油相溶液;
5、將藥物溶解于水中,得到藥物水溶液;
6、將所述聚己內(nèi)酯油相溶液和藥物水溶液混合,采用高壓微射流進(jìn)行均質(zhì)乳化,得到乳液;
7、將所述乳液和表面活性劑水溶液進(jìn)行微流控成型,得到凝膠微球;
8、將所述凝膠微球置于鹽酸多巴胺溶液中,進(jìn)行改性,得到所述聚己內(nèi)酯微球。
9、優(yōu)選地,所述聚己內(nèi)酯的數(shù)均分子量為2000~80000da,所述有機(jī)溶劑為極性有機(jī)溶劑,所述極性有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、氯仿、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種;所述聚己內(nèi)酯油相溶液的濃度為10~50mg/ml。
10、優(yōu)選地,所述藥物包括利多卡因,所述藥物水溶液的濃度為0.1~2wt%。
11、優(yōu)選地,所述聚己內(nèi)酯油相溶液和藥物水溶液的體積比為5~7:1;所述高壓微射流的壓力為500~1200psi;所述均質(zhì)乳化的時(shí)間為10~25s;所述高壓微射流由高壓微射流均質(zhì)機(jī)提供。
12、優(yōu)選地,所述表面活性劑水溶液中表面活性劑包括聚乙烯醇、司班80、司班85和吐溫20中的一種或多種;所述表面活性劑水溶液的濃度為0.1~5wt%。
13、優(yōu)選地,所述微流控成型的過(guò)程中,所述乳液和表面活性劑水溶液的流速比為1:1~10。
14、優(yōu)選地,所述微流控成型在液滴制備儀中進(jìn)行。
15、優(yōu)選地,所述鹽酸多巴胺溶液的濃度為0.15~2wt%,所述改性的溫度為15~35℃,時(shí)間為2~24h。
16、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述的制備方法制得聚己內(nèi)酯微球。
17、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述的聚己內(nèi)酯微球在藥物載體、組織工程或美容中的應(yīng)用。
18、本發(fā)明提供了一種聚己內(nèi)酯微球的制備方法,包括以下步驟:
19、將聚己內(nèi)酯溶解于有機(jī)溶劑中,得到聚己內(nèi)酯油相溶液;
20、將藥物溶解于水中,得到藥物水溶液;
21、將所述聚己內(nèi)酯油相溶液和藥物水溶液混合,采用高壓微射流進(jìn)行均質(zhì)乳化,得到乳液;
22、將所述乳液和表面活性劑水溶液進(jìn)行微流控成型,得到凝膠微球;
23、將所述凝膠微球置于鹽酸多巴胺溶液中,進(jìn)行改性,得到所述聚己內(nèi)酯微球。
24、本發(fā)明的制備方法利用高壓微射流進(jìn)行均質(zhì)乳化、微流控進(jìn)行成型,提高了聚己內(nèi)酯微球的粒徑均一度;同時(shí),本發(fā)明利用鹽酸多巴胺溶液對(duì)凝膠微球進(jìn)行改性,凝膠微球上自組裝成聚多巴胺層,聚多巴胺層增強(qiáng)了聚己內(nèi)酯微球的藥物緩釋效果,提高了患者舒適度。同時(shí),聚多巴胺在結(jié)構(gòu)上類似于天然黑色素,黑色素為一種廣泛分布在所有生物體中的生物聚合物,具有良好的生物相容性、高ph敏感性、優(yōu)越的生理穩(wěn)定性和較強(qiáng)的近紅外光吸收性,即聚多巴胺也具有良好的生物相容性、高ph敏感性、優(yōu)越的生理穩(wěn)定性和較強(qiáng)的近紅外光吸收性;聚多巴胺的高ph敏感性使得聚己內(nèi)酯微球具有智能響應(yīng)性;紅外燈照射時(shí),聚多巴胺涂層吸收光能并迅速產(chǎn)生局部升溫,聚己內(nèi)酯的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為60~65℃。當(dāng)紅外光照射使聚己內(nèi)酯微球表面溫度接近或超過(guò)tg時(shí),聚己內(nèi)酯的分子鏈段運(yùn)動(dòng)性顯著增強(qiáng),聚己內(nèi)酯從剛性玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿彳浀母邚棏B(tài)。當(dāng)溫度超過(guò)tg時(shí),聚己內(nèi)酯微球的分子鏈段重新排列,導(dǎo)致微球內(nèi)部孔隙變化,從而加速藥物的擴(kuò)散釋放。即聚多巴胺的近紅外響應(yīng),實(shí)現(xiàn)了聚己內(nèi)酯微球中藥物的可控釋放;藥物的可控釋放能夠減少炎癥反應(yīng),提高了患者舒適度。
1.一種聚己內(nèi)酯微球的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述聚己內(nèi)酯的數(shù)均分子量為2000~80000da,所述有機(jī)溶劑為極性有機(jī)溶劑,所述極性有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、氯仿、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種;所述聚己內(nèi)酯油相溶液的濃度為10~50mg/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述藥物包括利多卡因,所述藥物水溶液的濃度為0.1~2wt%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的制備方法,其特征在于,所述聚己內(nèi)酯油相溶液和藥物水溶液的體積比為5~7:1;所述高壓微射流的壓力為500~1200psi;所述均質(zhì)乳化的時(shí)間為10~25s;所述高壓微射流由高壓微射流均質(zhì)機(jī)提供。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述表面活性劑水溶液中表面活性劑包括聚乙烯醇、司班80、司班85和吐溫20中的一種或多種;所述表面活性劑水溶液的濃度為0.1~5wt%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述微流控成型的過(guò)程中,所述乳液和表面活性劑水溶液的流速比為1:1~10。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的制備方法,其特征在于,所述微流控成型在液滴制備儀中進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述鹽酸多巴胺溶液的濃度為0.15~2wt%,所述改性的溫度為15~35℃,時(shí)間為2~24h。
9.權(quán)利要求1~8任一項(xiàng)所述的制備方法制得聚己內(nèi)酯微球。
10.權(quán)利要求9所述的聚己內(nèi)酯微球在藥物載體、組織工程或美容中的應(yīng)用。