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奧利萬星在制備治療乳腺癌藥物中的應用

文檔序號:42300605發(fā)布日期:2025-06-27 18:42閱讀:13來源:國知局

本發(fā)明涉及醫(yī)藥,尤其涉及奧利萬星在制備治療乳腺癌藥物中的應用。


背景技術:

1、三陰性乳腺癌(tnbc)是乳腺癌中惡性程度高、預后差的亞型;其激素受體、人表皮生長因子受體2均表達陰性,導致其對內分泌治療和靶向治療無應答,從造成較差預后的關鍵原因。

2、化療是目前三陰性乳腺癌最重要的全身治療手段,但目前常用的化療藥,如紫杉醇、環(huán)磷酰胺、鉑類、蒽環(huán)類等,存在種類少、毒性大、易耐藥的缺點,且藥物迭代緩慢,近10年沒有更新。盡管免疫治療、抗血管生成治療、parp抑制劑等取得了一定進展,但適應癥和療效有限。tnbc藥物匱乏的現狀仍然是制約患者生存和生命質量的臨床瓶頸問題。

3、奧利萬星(oritavancin)是一種對葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌等多類革蘭氏陽性菌有殺滅作用的糖肽類抗生素,其抑菌機制與其他糖肽類抗生素相似:通過抑制轉糖基化抑制細菌細胞壁合成肽聚糖;奧利萬星同時含有親脂性和疏水性基團,額外的親脂側鏈有助于將藥物錨定在靶細胞膜上,從而增強作用效力;其疏水性4'-氯聯苯甲基可以與細菌的細胞膜發(fā)生相互作用,通過去極化和增加細胞膜通透性來破壞細菌細胞膜,導致細胞快速死亡。臨床試驗證明了奧利萬星的安全性,其最大耐受劑量為1200mg,半衰期245小時,常見不良事件是胃腸道反應,包括腹瀉、惡心、嘔吐,以及頭暈、頭痛和輸液部位靜脈炎等,采取相應的對癥治療措施可以有效控制癥狀。目前奧利萬星已完成臨床試驗并被fda批準用于治療由革蘭氏陽性菌(包括金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、心絞痛鏈球菌和糞腸球菌等)引起的細菌性皮膚感染。

4、奧利萬星在抑菌功能之外,還被發(fā)現是多種細胞色素p同工酶(cyp2c9和cyp2c19)的非特異性弱抑制劑,以及另外幾種細胞色素p同工酶(cyp3a4和cyp2d6)的非特異誘導劑。鑒于細胞色素p同工酶與腫瘤發(fā)生發(fā)展的潛在關聯,奧利萬星的這些復雜機制很可能會使其對腫瘤細胞也產生抑制作用,但目前尚未進行奧利萬星影響腫瘤生長的相關研究。


技術實現思路

1、本發(fā)明的目的在于提供奧利萬星在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

2、為了實現上述發(fā)明目的,本發(fā)明提供以下技術方案:

3、本發(fā)明提供了奧利萬星在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

4、優(yōu)選的,所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。

5、優(yōu)選的,所述乳腺癌的致病癌細胞為mda-mb-231或4t1。

6、優(yōu)選的,所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細胞橫向遷移運動能力的制劑。

7、優(yōu)選的,所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細胞克隆形成能力的制劑。

8、優(yōu)選的,所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細胞增殖能力的制劑。

9、優(yōu)選的,所述治療乳腺癌藥物為具有癌細胞消殺能力的制劑。

10、本發(fā)明還提供了一種治療乳腺癌藥物,所述藥物中含有奧利萬星和輔料。

11、優(yōu)選的,所述奧利萬星在治療乳腺癌藥物中的作用濃度為3~130μm。

12、優(yōu)選的,所述藥物的劑型為膠囊、丸劑、片劑、顆粒劑或注射劑。

13、與現有技術相比,本發(fā)明具有如下的有益效果:

14、1、本發(fā)明通過體外細胞實驗發(fā)現,奧利萬星具有優(yōu)異的制備治療乳腺癌藥物的潛力,奧利萬星可抑制三陰性乳腺癌細胞的橫向遷移運動能力、克隆形成能力和增殖能力,具有較好的應用前景。且奧利萬星對tnbc的殺傷作用不亞于現有tnbc治療藥物環(huán)磷酰胺。

15、2、現有技術中,奧利萬星作為成熟的抗生素被使用,已經過臨床試驗證實人體安全性,較其他臨床前藥物,毒性已知且可控。本發(fā)明通過對奧利萬星抗癌作用機制的深入研究,可為tnbc藥物作用新靶點的研發(fā)提供理論基礎,推動tnbc藥物的進一步研究。



技術特征:

1.奧利萬星在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。

3.根據權利要求1或2所述的應用,其特征在于,所述乳腺癌的致病癌細胞為mda-mb-231或4t1。

4.根據權利要求1或2所述的應用,其特征在于,所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細胞橫向遷移運動能力的制劑。

5.根據權利要求1或2所述的應用,其特征在于,所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細胞克隆形成能力的制劑。

6.根據權利要求1或2所述的應用,其特征在于,所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細胞增殖能力的制劑。

7.根據權利要求1或2所述的應用,其特征在于,所述治療乳腺癌藥物為具有癌細胞消殺能力的制劑。

8.一種治療乳腺癌藥物,其特征在于,所述藥物中含有奧利萬星和輔料。

9.根據權利要求8所述的藥物,其特征在于,所述奧利萬星在治療乳腺癌藥物中的作用濃度為3~130μm。

10.根據權利要求8所述的藥物,其特征在于,所述藥物的劑型為膠囊、丸劑、片劑、顆粒劑或注射劑。


技術總結
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域,尤其涉及奧利萬星在制備治療乳腺癌藥物中的應用。本發(fā)明提供了奧利萬星在制備治療乳腺癌藥物中的應用。本發(fā)明通過實驗驗證了奧利萬星具有優(yōu)異的制備治療乳腺癌藥物的潛力,奧利萬星可抑制三陰性乳腺癌細胞的橫向遷移運動能力、克隆形成能力和增殖能力,具有較好的應用前景。

技術研發(fā)人員:王琳琳,徐一月,董濤濤,李步托,高愛琴,張歡
受保護的技術使用者:山東第一醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院(山東省腫瘤防治研究院、山東省腫瘤醫(yī)院)
技術研發(fā)日:
技術公布日:2025/6/26
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