本發(fā)明涉及一種化合物及其制造方法。本技術(shù)根據(jù)2022年11月22日在日本技術(shù)的特愿2022-186458號請求優(yōu)先權(quán)，并將其內(nèi)容引用于本文中。

背景技術(shù)：

1、下式表示的諾米林(nobiletin)是廣泛包含在酸橙、椪柑等柑橘類果皮中的黃酮類化合物(flavonoid)的一種。

2、[式1]

3、

4、諾米林具有多重生理活性，包括認(rèn)知功能改善作用、抗炎作用、癌細(xì)胞增殖抑制及轉(zhuǎn)移抑制作用、生活方式病的抑制作用、以及抑制prommp-9(被稱為matrixmetalloproteinase-9的酶的前體蛋白)的產(chǎn)生作用等，近年來，作為補(bǔ)充劑的配合成分也受到關(guān)注。因此，為了建立其制造方法，研究了各種諾米林的合成方法。

5、在迄今為止的報道的諾米林的合成方法中，可以說最有效率的是通過使下式(92)表示的化合物和下式(81)表示的化合物反應(yīng)，獲得下式(91)表示的化合物后，再使下式(91)表示的化合物閉環(huán)，獲得諾米林的合成方法(參照專利文獻(xiàn)1)。在該合成方法中，通過兩步反應(yīng)即可從起始原料即式(92)表示的化合物中獲得諾米林。

6、[式2]

7、

8、現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

9、專利文獻(xiàn)1：日本專利第4559531號公報

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明要解決的問題

2、但是，為了獲得式(92)表示的化合物，如下述的合成路徑所示，需要多個階段的工序，式(92)表示的化合物的制造方法工序數(shù)量多且繁雜(org.proc.res.dev.,23,595-602(2019))。因此，期待開發(fā)一種新型的諾米林及其衍生物的制造方法。

3、[式3]

4、

5、本發(fā)明的課題在于提供一種使用比目前更容易獲得的的原料，經(jīng)過較少的工序數(shù)量即可制造諾米林及其衍生物的制造方法。

6、解決問題的方案

7、為了解決上述課題，本發(fā)明采用以下的構(gòu)成。

8、[1]一種化合物的制造方法，具有如下的工序：通過使下述通式(2)

9、[式4]

10、

11、(式中，x1為離去基團(tuán)。)

12、表示的化合物和下述通式(3)

13、[式5]

14、

15、(式中，r11為氫原子、羥基、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基，

16、r12是氫原子、羥基、烷氧基或由通式-osi(r31)p(r32)q(式中，r31為烷基，r32為芳基，p及q分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在p為2或3時，p個r31可以彼此相同或者不同，在q為2或3時，q個r32可以彼此相同或者不同，其中，p+q為3。)表示的基團(tuán)，

17、r13是氫原子、羥基、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基、二甲氧基芐氧基或由通式-osi(r41)r(r42)s(式中，r41為烷基，r42為芳基，r及s分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在r為2或3時，r個r41可以彼此相同或者不同，在s為2或3時，s個r42可以彼此相同或者不同，其中，r+s為3。)表示的基團(tuán)，

18、r14為氫原子或烷氧基，

19、r21為氫原子、鹵素原子、烷基、三烷基硅基、?；蛄u烷基。)表示的化合物在路易斯酸的共存下反應(yīng)，獲得下述通式(1)

20、[式6]

21、

22、(式中，r11、r12、r13、r14及r21與前述相同。)表示的化合物。

23、[2]根據(jù)[1]所述的化合物的制造方法，由所述通式(3)表示的化合物為下述通式(31)

24、[式7]

25、

26、(式中，r111為氫原子、羥基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基，

27、r121為氫原子、羥基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、或由通式-osi(r311)p(r321)q(式中，r311為碳原子數(shù)1～6的烷基，r321為碳原子數(shù)6～15的芳基，p及q分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在p為2或3時，p個r311可以彼此相同或者不同，在q為2或3時，q個r321可以彼此相同或者不同，其中，p+q為3。)表示的基團(tuán)，

28、r131為氫原子、羥基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基、二甲氧基芐氧基、或由通式-osi(r411)r(r421)s(式中，r411為碳原子數(shù)1～6的烷基，r421為碳原子數(shù)6～15的芳基，r及s分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在r為2或3時，r個r411可以彼此相同或者不同，在s為2或3時，s個r421可以彼此相同或者不同，其中，r+s為3。)表示的基團(tuán)，

29、r141為氫原子或碳原子數(shù)1～6的烷氧基，

30、r211為氫原子、鹵素原子、碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)3～9的三烷基硅基、碳原子數(shù)2～7的酰基、或碳原子數(shù)1～6的羥烷基。)表示的化合物，

31、由所述通式(1)表示的化合物為下述通式(11)

32、[式8]

33、

34、(式中，r111、r121、r131、r141及r211與前述相同。)表示的化合物。

35、[3]根據(jù)[1]所述的化合物的制造方法，由所述通式(3)表示的化合物為下述通式(311)

36、[式9]

37、

38、(式中，r112為氫原子、羥基、甲氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基，

39、r122為氫原子、羥基、甲氧基或叔丁基二甲基硅氧基，

40、r132為氫原子、羥基、甲氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基、二甲氧基芐氧基或叔丁基二甲基硅氧基，

41、r142為氫原子或甲氧基，

42、r212為氫原子、溴原子、甲基、三甲基硅基、乙?；⒒蛄u甲基。)表示的化合物，

43、由所述通式(1)表示的化合物為下述通式(111)

44、[式10]

45、

46、(式中，r112、r122、r132、r142及r212與前述相同。)表示的化合物。

47、[4]根據(jù)[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的化合物的制造方法，所述路易斯酸為氯化錫(iv)、氯化鈦(iv)、氯化鐵(iii)或氯化鋁。

48、[5]一種化合物的制造方法，具有如下的工序：將下述通式(2)

49、[式11]

50、

51、(式中，x1為離去基團(tuán)。)

52、表示的化合物和下述通式(3c)

53、[式12]

54、

55、(式中，r11為氫原子、羥基、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基，

56、r12c為氫原子、羥基、烷氧基或由通式-osi(r31)p(r32)q(式中，r31為烷基，r32為芳基，p及q分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在p為2或3時，p個r31可以彼此相同或者不同，在q為2或3時，q個r32可以彼此相同或者不同，其中，p+q為3。)表示的基團(tuán)，

57、r13c為氫原子、羥基、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基、二甲氧基芐氧基或由通式-osi(r41)r(r42)s(式中，r41為烷基，r42為芳基，r及s分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在r為2或3時，r個r41可以彼此相同或者不同，在s為2或3時，s個r42可以彼此相同或者不同，其中，r+s為3。)表示的基團(tuán)，

58、其中，r12c為氫原子、羥基或烷氧基，且r13c為氫原子、羥基、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基的情況除外，

59、r14為氫原子或烷氧基，

60、r21為氫原子、鹵素原子、烷基、三烷基硅基、?；蛄u烷基。)表示的化合物在路易斯酸的共存下反應(yīng)，獲得下述通式(1c)

61、[式13]

62、

63、(式中，r11、r12c、r13c、r14及r21與前述相同，其中，r12c為氫原子、羥基或烷氧基，且r13c為氫原子、羥基、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基的情況除外。)表示的化合物的工序；以及

64、通過將由所述通式(1c)表示的化合物中的由所述通式-osi(r31)p(r32)q表示的基團(tuán)或由所述通式-osi(r41)r(r42)s表示的基團(tuán)轉(zhuǎn)換成羥基，從而獲得下述通式(1d)

65、[式14]

66、

67、(式中，r11、r14及r21與前述相同，

68、r12d為氫原子、羥基或烷氧基，

69、r13d為氫原子、羥基、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基，

70、其中，r12d為氫原子或烷氧基，且r13d為氫原子、烷氧基、芐氧基、甲氧基芐氧基或二甲氧基芐氧基的情況除外。)表示的化合物的工序。

71、[6]一種下述通式(01)表示的化合物，

72、[式15]

73、

74、(式中，r012為烷氧基或由通式-osi(r31)p(r32)q(式中，r31為烷基，r32為芳基，p及q分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在p為2或3時，p個r31可以彼此相同或者不同，在q為2或3時，q個r32可以彼此相同或者不同，其中，p+q為3。)表示的基團(tuán)，

75、r013為烷氧基或由通式-osi(r41)r(r42)s(式中，r41為烷基，r42為芳基，r及s分別獨(dú)立地為0～3的整數(shù)，在r為2或3時，r個r41可以彼此相同或者不同，在s為2或3時，s個r42可以彼此相同或者不同，其中，r+s為3。)表示的基團(tuán)，

76、r021為氫原子、鹵素原子、烷基、三烷基硅基或?；?，

77、其中，在r021為氫原子時，r012為烷氧基，且r013為烷氧基的情況除外。)。

78、發(fā)明效果

79、根據(jù)本發(fā)明，提供了一種使用比目前更容易獲得的的原料，經(jīng)過較少的工序數(shù)量即可制造諾米林及其衍生物的制造方法。