本發(fā)明涉及含氟吡啶酮化合物及其制造方法。
背景技術(shù)：
1、已知具有2-吡啶酮環(huán)的化合物具有各種藥理作用。其中，具有在1位的氮原子上導入有取代基的2-吡啶酮環(huán)的化合物具有特別優(yōu)異的藥理作用，因此以醫(yī)藥/農(nóng)藥領(lǐng)域為中心被廣泛利用。
2、作為具有在1位導入了取代基的2-吡啶酮環(huán)的化合物的例子，作為天然物，可以舉出具有重癥急性呼吸道綜合征冠狀病毒2(sars-cov-2)的主蛋白酶抑制作用的法圖霉素(factumycin)和金斗菌素(goldinomycin)、具有泛醇-細胞色素c還原酶抑制作用的桑布毒素(sambutoxin)和索青霉素(funiculosin)、具有伸長因子tu抑制作用的赫奈霉素(heneicomycin)和依羅霉素(efrotomycin)、具有轉(zhuǎn)錄因子ap-1和nf-κb的抑制作用的裸花酸(nudifloric?acid)、暗示了有機磷劑中毒作用的裸花堿(nudiflorine)、暗示了酪蛋白激酶1α的抑制作用的蓖麻堿(ricinine)、以及具有癌細胞的殺細胞作用的蓖麻酸(ricininic?acid)等。
3、另外，作為醫(yī)藥品，可以舉出作為抗腫瘤劑的拉沃塞替尼(ravoxertinib)和梅沙替尼(merestinib)、作為自身免疫疾病治療劑的芬布替尼(fenebrutinib)、作為抗病毒劑的多拉韋林(doravirine)、作為抗纖維化劑的思瑞德林(siremadlin)和吡非尼酮(pirfenidone)、作為抗炎癥劑的阿維司他(alvelestat)、作為抗血栓劑的依利沙班(eribaxaban)、作為抗癲癇藥的吡侖帕奈(perampanel)、以及作為降壓劑的恩布沙坦(embusartan)、依馬卡林(emakalim)和比嗎卡林(bimakalim)等。
4、為了制造具有在1位的氮原子上導入有取代基的2-吡啶酮環(huán)的化合物，嘗試向2-吡啶酮環(huán)的1位的氮原子上導入取代基時，有時與向2位的氧原子上的取代基的導入競爭。該問題在導入的取代基為碳取代基時特別顯著。非專利文獻1～3中報告了向2-吡啶酮環(huán)的1位的氮原子上的碳取代基的導入方法。
5、在先技術(shù)文獻
6、非專利文獻
7、非專利文獻1：《有機化學通訊》(organic?letters)，2021年，第23卷，第1038～1043頁；
8、非專利文獻2：《有機化學》(the?journal?of?organic?chemistry)，2018年，第83卷，第6769～6775頁；
9、非專利文獻3：《合成》(synthesis)，2018年，第50卷，第1699～1710頁。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、發(fā)明要解決的問題
2、然而，在1位的氮原子上具有取代基、且在5位具有三氟甲基的含氟吡啶酮化合物不僅在醫(yī)藥/農(nóng)藥領(lǐng)域，在有機電子材料科學領(lǐng)域中也有可能有前景，但這樣的化合物的報告例極其有限。另外，在研究這樣的化合物的制造方法時，鑒于在非專利文獻1中報告的方法中，由于使用酮基硫鎓葉立德(ketosulfoxonium?ylides)，因此所導入的取代基被限定為酮亞甲基；在非專利文獻2中報告的方法中，認為難以向1位導入芳基，由于經(jīng)由由反應體系中產(chǎn)生的酸性物質(zhì)引起的位錯過程，因此有可能不適于導入具有酸敏感性部位的取代基；在非專利文獻3中報告的方法中，由于選擇性大大依賴于所導入的取代基的結(jié)構(gòu)，因此有可能因取代基的結(jié)構(gòu)而無法定量地得到目標物等等，要求制約更少的新的制造方法。
3、本發(fā)明提供新型的含氟吡啶酮化合物及其制造方法。
4、解決問題的手段
5、本發(fā)明的主旨構(gòu)成如下所述。
6、[1]一種下述通式(1)所示的含氟吡啶酮化合物。
7、[化學式1]
8、
9、(上述通式(1)中，
10、x表示co(omr2)、son(omr2)、po(omr2)(olr3)、cn或no2，
11、y表示r4、or4或nr4r5，
12、r1～r5各自獨立地表示碳原子數(shù)為1～12的烴基，
13、l和m各自獨立地為0或1，
14、n為1或2。)
15、[2]一種上述通式(1)所示的含氟吡啶酮化合物。
16、(上述通式(1)中，
17、x表示co(omr2)、son(omr2)、po(omr2)(olr3)、cn或no2，
18、y表示能夠與一個或多個碳原子數(shù)為1～5的烷氧基鍵合的苯基、芐基、甲苯基或萘基，
19、r1～r3各自獨立地表示碳原子數(shù)為1～12的烴基，
20、l和m各自獨立地為0或1，
21、n為1或2。)
22、[3]一種含氟吡啶酮化合物的制造方法，包括：通過使下述通式(2)所示的氟異丁烯衍生物與下述通式(3)所示的化合物反應而得到下述通式(1)所示的含氟吡啶酮化合物的工序。
23、[化學式2]
24、
25、(上述通式(1)～(3)中，x、y和r1如上述定義。)
26、[4]一種含氟吡啶酮化合物的制造方法，包括：通過使下述通式(4)所示的氟異丁烷衍生物與下述通式(3)所示的化合物反應而得到下述通式(1)所示的含氟吡啶酮化合物的工序。
27、[化學式3]
28、
29、(上述通式(1)、(3)和(4)中，x、y和r1如上述定義，
30、z表示鹵素原子、oco(okr6)或oksoi(ojr6)，
31、r6表示碳原子數(shù)為1～10的烴基，
32、j和k各自獨立地為0或1，
33、i為1或2。)
34、發(fā)明效果
35、根據(jù)本發(fā)明，能夠提供新型的含氟吡啶酮化合物及其制造方法。
1.一種下述通式(1)所示的含氟吡啶酮化合物，其中，
2.一種下述通式(1)所示的含氟吡啶酮化合物，其中，
3.一種含氟吡啶酮化合物的制造方法，包括：
4.一種含氟吡啶酮化合物的制造方法，包括：