本公開內(nèi)容尤其涉及通過施用治療有效量的5-甲氧基-2-氨基茚滿(“meai”)治療代謝病況和相關(guān)綜合征的方法。在某些實施方案中，治療方法包括與一種或多種n-酰基乙醇胺聯(lián)合施用meai，所述n-?；掖及防缱貦磅Ｒ掖减０?“pea”)。

背景技術(shù)：

1、肥胖癥是達(dá)到流行病比例的慢性疾病，其中超過三分之一(34.9％或78,600,00)的美國成年人被認(rèn)為是肥胖的。肥胖癥被描述為許多病況的催化劑，最顯著的是心血管疾病、2型糖尿病(t2dm)和非酒精性脂肪肝病(nafld)。雖然若干代謝因素與肥胖癥的發(fā)展相聯(lián)系，但所涉及的確切分子機(jī)制尚未完全了解。

2、此外，盡管肥胖癥的嚴(yán)重程度及其并存病，但市場上仍可獲得少數(shù)抗肥胖癥藥劑。肥胖癥的病因歸因于飲食行為或快餐、性格問題、抑郁或遺傳。食物成癮是目前肥胖癥的流行傳播的新出現(xiàn)的假說之一，其通常與物質(zhì)相關(guān)性障礙和進(jìn)食障礙(最突出的是暴食)這兩者相關(guān)聯(lián)。有證據(jù)表明，暴食糖稠密的可口的食物增加紋狀體中的細(xì)胞外多巴胺，并且從而擁有成癮潛力。此外，在食物成癮和藥物依賴之間似乎存在若干生物學(xué)和心理學(xué)的相似性，包括渴求和失控。

3、然而，如由治療肥胖癥和其他代謝病癥的有限選項所顯示，仍然需要改良的治療選項。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、在一些實施方案中，本文提供用于治療代謝病況的方法，例如與一種或多種代謝綜合征相關(guān)聯(lián)的代謝病況的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療可接受量的藥物組合物，其包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽，從而治療代謝病況。在某些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽作為約20至約520mg的劑量施用。在其他實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽作為約0.5至約40mg的劑量施用。

2、在一些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽作為以下劑量施用：約20至約100mg、約25至約90mg、約30至約80mg、約40至約70mg或約50至約60mg。在其他實施方案中，劑量以單次劑量或作為多于一次分劑量施用。在其他實施方案中，劑量以單次劑量或作為多于一次分劑量每天施用。在某些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽每天施用兩次。

3、在一些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽的治療有效量包含約0.0084至約0.67mg/kg體重/天、約0.33至約8.67mg/kg體重/天、約0.33至約1.67mg/kg體重/天、約0.42至約1.5mg/kg體重/天、約0.5至約1.33mg/kg體重/天、約0.67至約1.17mg/kg體重/天或約0.83至約1.0mg/kg體重/天。

4、在一些實施方案中，施用的藥物組合物進(jìn)一步包含至少一種藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。在特定實施方案中，藥物組合物是自由流動的粉末、片劑、膠囊、錠劑、液體、液體濃縮物、懸浮液或糖漿。在某些實施方案中，藥物組合物是單位劑型組合物。在一些實施方案中，單位劑型中的5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽的量是約20至約520mg、約0.5至約40mg、約20至約100mg、約25至約90mg、約30至約80mg、約40至約70mg或約50至約60mg。在特定實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽的量是約50mg。

5、在一些實施方案中，藥物組合物的施用是口服、舌下、頰部、陰道、直腸、腸胃外、經(jīng)皮或通過吸入。在某些實施方案中，腸胃外施用是靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下。

6、在一些實施方案中，治療代謝病況，例如與一種或多種代謝綜合征相關(guān)聯(lián)的代謝病況，包括施用治療可接受量的包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物，并且單獨地、同期地或同時地施用n-?；掖及坊蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽，從而治療代謝病癥。n-酰基乙醇胺或其藥學(xué)上可接受的鹽可以與5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽在相同的或單獨的藥物組合物中。

7、在一些實施方案中，n-?；掖及坊蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽作為約200至約1800mg的劑量施用。在一些實施方案中，n-?；掖及坊蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽作為以下劑量施用：約250至約1550、約300至約1200mg、約350至約950mg、約400至約700mg、約450至約600mg或約500至約550mg。在其他實施方案中，劑量以單次劑量或作為多于一次分劑量施用。在其他實施方案中，劑量作為單次劑量或作為多于一次分劑量每天施用。在某些實施方案中，n-?；掖及坊蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽每天施用兩次。

8、在一些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿和n-?；掖及房梢砸约s1:0.2至約1:2000范圍內(nèi)的摩爾比施用。

9、在一些實施方案中，n-酰基乙醇胺選自n-棕櫚酰乙醇酰胺(pea)、me-棕櫚酰乙醇酰胺(me-pea)、棕櫚酰環(huán)己酰胺、棕櫚酰丁酰胺、棕櫚酰異丙酰胺、油酰乙醇胺(oea)、棕櫚酰異丙酰胺(pia)、其鹽及其任何組合。各種可能性代表本公開內(nèi)容的單獨的實施方案。在某些實施方案中，n-?；掖及肥莗ea或其鹽。在某些實施方案中，n-?；掖及酚蓀ea或其鹽組成。在某些實施方案中，n-?；掖及酚蓀ea組成。

10、在一些實施方案中，n-酰基乙醇胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的治療有效量包括約2.5至約36.0mg/kg體重/天、約3.12至約31.0mg/kg體重/天、約3.75至約24.0mg/kg體重/天、約4.38至約19.0mg/kg體重/天、約5.0至約14.0mg/kg體重/天、約5.62至約12.0mg/kg體重/天或約6.25至約11.0mg/kg體重/天。

11、在一些實施方案中，藥物組合物進(jìn)一步包含至少一種藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。在特定實施方案中，藥物組合物是自由流動的粉末、片劑、膠囊、錠劑、液體、液體濃縮物、懸浮液或糖漿。在某些實施方案中，藥物組合物是單位劑型組合物。

12、在一些實施方案中，藥物組合物的施用是口服、舌下、頰部、陰道、直腸、腸胃外、經(jīng)皮或通過吸入。在某些實施方案中，腸胃外施用是靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下。

13、在一些實施方案中，施用是口服、粘膜、鼻腔、舌下、吸入、局部、直腸、陰道或腸胃外途徑。在某些實施方案中，腸胃外施用是靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下。

14、在一些實施方案中，治療代謝病況包括減輕一種或多種代謝綜合征，例如降低血壓、降低血糖、降低腰部周圍的體脂、使異常膽固醇或甘油三酯水平正?；?、減輕肥胖癥、減輕超重、減少體重、增加瘦質(zhì)量、減少脂肪質(zhì)量、減輕肥胖、增加能量消耗、改善血糖控制、減少肝脂肪變性、減少糖攝取、減少食物攝取、維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)、降低血脂異常或保持肝功能中的一種或多種。在某些實施方案中，改善血糖控制涉及改善葡萄糖代謝、降低空腹血糖水平或降低胰島素水平中的一種或多種。在一些實施方案中，增加能量消耗涉及增加氧氣消耗和二氧化碳排放、增加脂肪氧化或增加自發(fā)活動(locomotive?activity)中的一種或多種。

15、在一些實施方案中，改善的代謝綜合征涉及減輕肥胖癥。在一些實施方案中，治療代謝綜合征涉及減輕與肥胖癥相關(guān)聯(lián)的超重。在一些實施方案中，治療代謝綜合征保持受試者的瘦質(zhì)量。在一些實施方案中，治療代謝綜合征減少受試者的脂肪質(zhì)量。在一些實施方案中，治療代謝綜合征減輕受試者的肥胖。

16、在一些實施方案中，改善的代謝綜合征包括增加能量消耗。在一些實施方案中，治療代謝綜合征增加能量消耗以及食物消耗量不變。在一些實施方案中，治療代謝綜合征增加能量消耗以及脂肪利用增加。在一些實施方案中，治療代謝綜合征增加能量消耗以及自發(fā)活動正?；鴽]有過度刺激作用。

17、在一些實施方案中，改善的代謝綜合征包括改善血糖控制。在一些實施方案中，治療代謝綜合征逆轉(zhuǎn)高血糖癥、葡萄糖不耐受癥或高胰島素血癥。在一些實施方案中，治療代謝綜合征治療肝脂肪變性。在一些實施方案中，治療肝脂肪變性涉及降低肝脂質(zhì)累積、肝甘油三酯水平或肝膽固醇水平中的一種或多種。在一些實施方案中，治療代謝綜合征保持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。在一些實施方案中，保持葡萄糖穩(wěn)態(tài)涉及提高葡萄糖耐量、減弱胰島素抵抗、降低血脂異常或降低肝脂質(zhì)累積中的一種或多種。

18、在一些實施方案中，包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物用于治療根據(jù)任何前述實施方案所述的代謝綜合征。

19、在一些實施方案中，包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學(xué)上可接受的鹽和棕櫚酰乙醇酰胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物用于治療根據(jù)任何前述實施方案所述的代謝綜合征。