1.一種式(i)的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中l(wèi)1包含下列的至少一種:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中l(wèi)2包含下列的至少一種:
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的化合物,其中r11選自:
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r11以反應(yīng)性基團(tuán)r40封端。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)1包含下列二價(jià)結(jié)構(gòu)中的至少一種:
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)2包含下列二價(jià)結(jié)構(gòu)中的至少一種:
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r20是其中表示示出的取代基通過其鍵合的鍵。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r30是其中表示硫代磷酸酯通過其鍵合的鍵。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述化合物選自
11.一種式(ii)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體,包含:
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物,其中l(wèi)1包含下列的至少一種:
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的化合物,其中l(wèi)2包含下列的至少一種:
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的化合物,其中r11選自:
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r11以反應(yīng)性基團(tuán)r40封端。
16.一種式(iii)的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體,包含:
17.一種式(iv)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、或互變異構(gòu)體,包含:
18.根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r40是馬來酰亞胺基。
19.根據(jù)權(quán)利要求12-18中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r11b是-(a1-a2)q-,其中a1-a2的每次出現(xiàn)獨(dú)立地為:纈氨酸-瓜氨酸、瓜氨酸-纈氨酸、賴氨酸-苯丙氨酸、苯丙氨酸-賴氨酸、纈氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-纈氨酸、蘇氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-蘇氨酸、絲氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-絲氨酸、苯丙氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-苯丙氨酸、亮氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-亮氨酸、異亮氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-異亮氨酸、甘氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-甘氨酸、谷氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-谷氨酸、瓜氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-瓜氨酸、丙氨酸-天冬酰胺或天冬酰胺-丙氨酸。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物,其中-(a1-a2)q-是val-cit或cit-val。
21.根據(jù)權(quán)利要求16-20中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是:
22.根據(jù)權(quán)利要求16-20中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是:
23.根據(jù)權(quán)利要求11-22中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)1或l2中的至少一個(gè)獨(dú)立地包含:
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物,其中
25.根據(jù)權(quán)利要求16-24中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)1是h;或l2是h。
26.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,其中所述化合物是:
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中下標(biāo)v是選自1至14的整數(shù)。
28.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,其中所述化合物是
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的化合物,其中下標(biāo)e是從1至4的整數(shù)。
30.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu):
31.一種化合物,其包含經(jīng)由仲醇、或仲胺共價(jià)鍵合至蘆比替定的接頭或反應(yīng)性接頭。
32.一種化合物,其包含經(jīng)由仲醇、或仲胺共價(jià)鍵合至曲貝替定的接頭或反應(yīng)性接頭。
33.根據(jù)權(quán)利要求31或32所述的化合物,其中所述化合物共價(jià)鍵和至靶向劑。
34.根據(jù)權(quán)利要求31-33中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物共價(jià)鍵合至抗體或其抗體片段。
35.一種式(va)或(vb)的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體,包含:
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的化合物,其中ab是抗體、抗體片段、蛋白質(zhì)或肽。
37.根據(jù)權(quán)利要求35或36所述的化合物,其中
38.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是
39.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是
40.根據(jù)權(quán)利要求35-39中任一項(xiàng)所述的化合物,其中b1或b2中的至少一個(gè)獨(dú)立地包含
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的化合物,其中
42.根據(jù)權(quán)利要求40或41所述的化合物,其中所述化合物是
43.根據(jù)權(quán)利要求35所述的化合物,其中所述化合物選自
44.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1-10或31-43中任一項(xiàng)所述的化合物以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
45.一種治療疾病或病況的方法,其包括施用根據(jù)權(quán)利要求1-10或31-43所述的化合物。
46.一種式(xi)的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體:
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的化合物,其中l(wèi)1包含下列的至少一種:
48.根據(jù)權(quán)利要求46或47所述的化合物,其中l(wèi)2包含下列的至少一種:
49.根據(jù)權(quán)利要求47或48所述的化合物,其中r11選自:
50.根據(jù)權(quán)利要求47-49中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r11以反應(yīng)性基團(tuán)r40封端。
51.根據(jù)權(quán)利要求46-50中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)1包含下列二價(jià)結(jié)構(gòu)中的至少一種:
52.根據(jù)權(quán)利要求46-50中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)2包含下列二價(jià)結(jié)構(gòu)中的至少一種:
53.根據(jù)權(quán)利要求46-52中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r4是其中表示示出的取代基通過其鍵合的鍵。
54.根據(jù)權(quán)利要求46-53中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r5是其中表示硫代磷酸酯通過其鍵合的鍵。
55.根據(jù)權(quán)利要求46-54中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r6是其中表示硫代磷酸酯通過其鍵合的鍵。
56.根據(jù)權(quán)利要求46所述的化合物,其中所述化合物選自
57.一種式(xii)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體,包含:
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的化合物,其中l(wèi)1包含下列的至少一種:
59.根據(jù)權(quán)利要求57或58所述的化合物,其中每個(gè)l2獨(dú)立地包含下列的至少一種:
60.根據(jù)權(quán)利要求58或59所述的化合物,其中r11選自:
61.根據(jù)權(quán)利要求58-60中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r11以反應(yīng)性基團(tuán)r40封端。
62.根據(jù)權(quán)利要求57-61中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)1選自由以下組成的組:h、c1-10-烷基、c6-10-芳基、c3-10-雜環(huán)、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nhr8、so2r8和so2nhr8,
63.根據(jù)權(quán)利要求57-62中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)2選自由以下組成的組:h、c1-10-烷基、c6-10-芳基、磷酸酯、硫代磷酸酯、磷酰胺、c(o)r9、c(o)or9、和c(o)nhr9、so3h、so2r9,
64.一種式(xiii)的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體,包含:
65.一種式(xiv)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、或互變異構(gòu)體,包含:
66.根據(jù)權(quán)利要求61-65中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r40是馬來酰亞胺基、-nh2、-coo-琥珀酰亞胺、鹵素或取代的炔烴。
67.根據(jù)權(quán)利要求58-66中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r11b是-(a1-a2)q-,其中a1-a2是:纈氨酸-瓜氨酸、瓜氨酸-纈氨酸、賴氨酸-苯丙氨酸、苯丙氨酸-賴氨酸、纈氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-纈氨酸、蘇氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-蘇氨酸、絲氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-絲氨酸、苯丙氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-苯丙氨酸、亮氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-亮氨酸、異亮氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-異亮氨酸、甘氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-甘氨酸、谷氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-谷氨酸、瓜氨酸-天冬酰胺、天冬酰胺-瓜氨酸、丙氨酸-天冬酰胺或天冬酰胺-丙氨酸。
68.根據(jù)權(quán)利要求67中任一項(xiàng)所述的化合物,其中-(a1-a2)q-選自val-cit、val-ala、phe-lys或gly-gly-phe-gly。
69.根據(jù)權(quán)利要求64-68中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是:
70.根據(jù)權(quán)利要求57-69中任一項(xiàng)所述的化合物,其中l(wèi)1或l2中的至少一個(gè)獨(dú)立地包含:
71.根據(jù)權(quán)利要求70所述的化合物,其中
72.根據(jù)權(quán)利要求69或70所述的化合物,其中所述化合物是:
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的化合物,其中下標(biāo)v是選自1至14的整數(shù)。
74.根據(jù)權(quán)利要求69或70所述的化合物,其中所述化合物是
75.根據(jù)權(quán)利要求74所述的化合物,其中下標(biāo)e是從1至4的整數(shù)。
76.根據(jù)權(quán)利要求69所述的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu):
77.一種化合物,其包含經(jīng)由仲醇、或仲胺共價(jià)鍵合至蘆比替定或ecubectedin的接頭或反應(yīng)性接頭。
78.根據(jù)權(quán)利要求77所述的化合物,其中所述化合物共價(jià)鍵和至靶向劑。
79.根據(jù)權(quán)利要求77或78所述的化合物,其中所述化合物共價(jià)鍵合至抗體或其抗體片段。
80.一種式(xva)、(xvb)、或(xvc)的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體,包含:
81.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物,其中ab是抗體、抗體片段、蛋白質(zhì)或肽。
82.根據(jù)權(quán)利要求80或81所述的化合物,
83.根據(jù)權(quán)利要求79-82中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物是
84.根據(jù)權(quán)利要求80-83中任一項(xiàng)所述的化合物,其中b1或b2中的至少一個(gè)獨(dú)立地包含
85.根據(jù)權(quán)利要求84所述的化合物,其中
86.根據(jù)權(quán)利要求84或85所述的化合物,其中所述化合物是
87.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物,其中所述化合物選自
88.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求46-56或77-87中任一項(xiàng)所述的化合物以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
89.一種治療疾病或病況的方法,其包含施用根據(jù)權(quán)利要求46-56或77-87中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求88所述的藥物組合物。
90.一種用于制備式(xvi)的接頭-藥物化合物的方法:
91.一種用于制備式(xvii)的接頭-藥物化合物的方法: